目的：观察糖尿病（DM）大鼠不同病程阶段是否出现心肌纤维化，并检测心肌基质金属蛋白酶（MMP）-14表达，分析DM引起心肌纤维化的可能机制。方法：雄性SD大鼠30只，随机分为对照组、高糖高脂组（HC组）和DM 4周、8周、12周组，各6只。对照组正常饮食，HC组和DM各组给予高糖高脂饮食；喂养4周后，DM组腹腔注射链脲佐菌素建模，对照组及HC组腹腔注射等剂量柠檬酸钠缓冲液；持续喂养至12周。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）和血浆三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平及体质量（BW）、左心室质量指数（LVWI）、心脏指数（H/B）；采用HE和Masson染色，比较各组大鼠心肌组织形态学改变和纤维化情况；采用ELISA法测定大鼠心肌组织Ⅰ型胶原（colⅠ）、Ⅲ型胶原（colⅢ）含量，并计算colⅠ/colⅢ比值；Western blot法检测大鼠心肌组织colⅠ和MMP-14蛋白表达量。结果：DM各组大鼠FBG均显著高于HC组和对照组（P<0.01）；且随病程延长，DM大鼠FBG逐渐升高（P<0.01）。DM组和HC组大鼠TG、TC水平均明显高于对照组（P<0.01），其中DM 8周组和12周组TG、TC水平亦均明显高于HC组（P<0.01）；随病程延长，DM大鼠TG、TC水平均逐渐升高（P<0.05~P<0.01）。各组大鼠BW间差异无统计学意义（P>0.05）。DM 8周和12周组大鼠H/B和LVWI均明显高于对照组、HC组和DM 4周组（P<0.01），DM 12周组大鼠H/B亦明显高于DM 8周组（P<0.01）。HE染色结果显示，DM组大鼠心肌细胞增生肥大，纤维排列紊乱、断裂不连续；且随病程延长，病理改变更加明显。Masson染色显示，DM组胶原纤维粗大，排布不均，可见明显断裂，大量胶原沉积；且随时间延长，胶原沉积更加明显，以DM 12周组变化最为显著。ELISA结果显示，HC组和对照组大鼠colⅠ、colⅢ含量差异均无统计学意义（P>0.05）；DM组大鼠心肌组织colⅠ、col Ⅲ含量均明显高于对照组和HC组（P<0.01）；且随病程延长，DM组大鼠colⅠ、col Ⅲ含量均逐渐升高（P<0.01）；DM 8周和12周组大鼠colⅠ/colⅢ比值均明显高于对照组、HC组和DM 4周组（P<0.01）。Western blot结果显示，DM 8周、12周组大鼠colⅠ、MMP-14蛋白表达量均明显高于对照组、HC组和DM 4周组（P<0.01），其中DM 12周组colⅠ、MMP-14表达亦均高于DM 8周组（P<0.01）；而DM 4周组大鼠colⅠ、MMP-14蛋白表达量与对照组和HC组差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：DM可引起大鼠心肌纤维化，并随病程延长逐渐加重，其机制可能与心肌MMP-14表达量持续升高有关。